Fluoroquinolones et délire chez les personnes âgées : Risques cognitifs et prévention

Les fluoroquinolonessont une classe d'antibiotiques à large spectre développés dans les années 1960, utilisés pour traiter des infections bactériennes graves. sont connus pour leur efficacité, mais peuvent causer des effets secondaires graves, notamment chez les personnes âgées. En 2018, la FDA a renforcé les avertissements sur les troubles cognitifs associés à ces antibiotiques, soulignant le risque de délire. Mais que se passe-t-il exactement ? Comment identifier ces symptômes et les prévenir ?

Qu'est-ce que les fluoroquinolones ?

Les fluoroquinolonessont une classe d'antibiotiques à large spectre développés dans les années 1960, utilisés pour traiter des infections bactériennes graves. Ils fonctionnent en bloquant des enzymes bactériennes essentielles à la réplication de l'ADN. Parmi les plus connus figurent la levofloxacine, la ciprofloxacine et la moxifloxacine. Environ 7,8 % des prescriptions d'antibiotiques en ambulatoire aux États-Unis sont des fluoroquinolones, selon les données du CDC. Cependant, leur utilisation est de plus en plus surveillée en raison de risques neurologiques.

Symptômes du délire induit par les fluoroquinolones

Le délire lié aux fluoroquinolones se manifeste souvent par une confusion soudaine, une désorientation temporelle et spatiale, et des hallucinations visuelles ou auditives. Les patients peuvent également présenter une difficulté à se concentrer, une irritabilité accrue et des troubles de la mémoire. Ces symptômes apparaissent généralement 1 à 3 jours après le début du traitement. Une étude publiée dans la revue Neurology en 2016 a montré que les fluoroquinolones étaient responsables de 18 % des cas de délire associés aux antibiotiques, ce qui en fait l'une des classes les plus concernées. Heureusement, ces effets sont souvent réversibles : après l'arrêt du médicament, les symptômes disparaissent généralement en 48 à 96 heures.

Pourquoi les personnes âgées sont-elles plus vulnérables ?

Les personnes âgées présentent plusieurs facteurs de risque. D'abord, leur fonction rénale diminue avec l'âge, ce qui affecte l'élimination des fluoroquinolones. Par exemple, environ 85 % de la levofloxacine est éliminée par les reins. Un insuffisance rénaleest un facteur de risque majeur pour les effets secondaires neurologiques des fluoroquinolones. De plus, le sang cerveau-barrière devient plus perméable avec l'âge, permettant aux antibiotiques de pénétrer plus facilement dans le système nerveux central. Selon les Critères de Beersune liste de médicaments potentiellement inappropriés pour les personnes âgées, les fluoroquinolones sont classées comme à éviter en raison de leur risque de délire. Environ 40 % des adultes hospitalisés de plus de 65 ans présentent des complications liées aux fluoroquinolones.

Mécanisme neurotoxique : comment les fluoroquinolones affectent le cerveau ?

La principale cause des effets cognitifs des fluoroquinolones réside dans leur interaction avec les récepteurs GABA-A dans le cerveau. Ces récepteurs régulent l'inhibition neuronale. En les inhibant, les fluoroquinolones perturbent l'équilibre entre excitation et inhibition, entraînant une hyperactivité cérébrale. Une étude dans le PMC6007723 explique que cette inhibition est corrélée à la gravité des symptômes neurologiques. En outre, certains fluoroquinolones activent les récepteurs NMDA, provoquant une neurotoxicité excitatoire. La levofloxacine, par exemple, atteint 50-90 % des concentrations plasmatiques dans le liquide céphalorachidien, ce qui explique son risque élevé.

Comparaison avec d'autres classes d'antibiotiques

Les fluoroquinolones présentent un risque plus élevé de délire comparé à d'autres antibiotiques. Par exemple, les bêta-lactames comme la pénicilline ont une pénétration cérébrale moindre et n'interagissent pas avec les récepteurs GABA-A. Cependant, certains bêta-lactames comme la céfepime peuvent aussi causer des problèmes neurologiques, mais via des mécanismes différents. Voici une comparaison des principaux fluoroquinolones :

Gestion et prévention des effets secondaires

Lorsque le délire est suspecté, l'arrêt immédiat du fluoroquinolone est crucial. Les symptômes s'améliorent généralement en 48 à 96 heures après l'arrêt. Pour prévenir ces effets, les médecins doivent éviter les fluoroquinolones chez les personnes âgées présentant des facteurs de risque comme l'insuffisance rénale, les troubles cognitifs préexistants ou les maladies du système nerveux central. La FDA recommande désormais de réserver ces antibiotiques aux infections sans alternatives. Une étude en 2020 a montré que les prescriptions de fluoroquinolones chez les personnes âgées ont diminué de 20,4 % après les avertissements de la FDA. Les Critères de Beersrecommandent de privilégier d'autres antibiotiques comme les céphalosporines ou les macrolides pour éviter ces risques.

Tendances actuelles et recommandations

En 2023, les Critères de Beersont classé les fluoroquinolones comme médicaments potentiellement inappropriés pour les personnes âgées, soulignant le risque de délire et d'autres effets secondaires. De nombreux hôpitaux ont restreint leur utilisation pour les infections non compliquées. Par exemple, l'hôpital de l'Université de Californie à San Francisco a réduit l'utilisation de la levofloxacine pour les infections urinaires de 35 % en 2019. Les données de la FDA montrent 1 842 rapports d'événements neurologiques associés aux fluoroquinolones entre 2015 et 2020. Malgré ces risques, ces antibiotiques restent essentiels pour certaines infections graves. Les recherches actuelles se concentrent sur des dérivés avec une pénétration cérébrale réduite et des outils décisionnels pour identifier les patients à risque.