Inhibiteurs DPP-4 : risque de pancréatite et autres effets secondaires graves

Les inhibiteurs DPP-4, aussi appelés gliptines, sont des médicaments oraux couramment prescrits pour traiter le diabète de type 2. Ils agissent en augmentant les hormones incretines, ce qui stimule la sécrétion d’insuline et réduit la production de glucagon. Des noms comme la sitagliptine (Januvia), la saxagliptine (Onglyza), la linagliptine (Tradjenta) et l’alogliptine (Nesina) sont bien connus des patients et des médecins. Mais derrière leur efficacité et leur bonne tolérance, se cache un risque rare, mais réel : la pancréatite aiguë.

Un risque réel, même s’il est rare

En 2012, l’Agence britannique des médicaments (MHRA) a confirmé que tous les inhibiteurs DPP-4 étaient associés à un risque accru de pancréatite aiguë. Ce n’était pas une hypothèse : les données provenaient de rapports spontanés après la mise sur le marché, ainsi que d’essais cliniques. Les chiffres sont précis : pour 1 000 patients traités pendant deux ans, on observe entre une et deux cas supplémentaires de pancréatite. Une autre étude a estimé qu’un cas supplémentaire se produisait tous les 834 patients traités pendant 2,4 ans. Ce n’est pas fréquent, mais c’est suffisant pour que les autorités sanitaires exigent des mises à jour des notices.

Une méta-analyse publiée en 2019 dans Frontiers in Pharmacology a analysé plus de 50 000 patients. Elle a montré une augmentation de 75 % du risque de pancréatite aiguë chez les patients sous inhibiteurs DPP-4 comparés aux placebo. Un autre rapport, en 2024, a révélé un rapport de déclaration (ROR) de 13,2 - un signal très fort qui ne peut pas être ignoré. Même si les essais cliniques initiaux n’ont pas toujours montré une différence statistiquement significative, c’est parce que les cas étaient trop rares pour être détectés dans des échantillons petits. Ce n’est pas l’absence de preuve, c’est la preuve d’une rareté.

Comment reconnaître une pancréatite ?

La pancréatite aiguë, c’est une inflammation soudaine du pancréas. Elle ne se manifeste pas par une simple indigestion. Les symptômes sont clairs : une douleur abdominale intense, persistante, souvent localisée en haut du ventre, qui peut irradier vers le dos. Elle ne disparaît pas avec un antacidique. Elle s’aggrave après les repas. Certains patients décrivent une douleur comme un coup de poignard. Si vous prenez un inhibiteur DPP-4 et que vous ressentez ce type de douleur pendant plusieurs heures, c’est une urgence.

Les études montrent que dans près de 18 % des cas signalés, la pancréatite était grave - avec hospitalisation, complications ou même défaillance d’organes. Heureusement, dans la majorité des cas, la douleur disparaît après l’arrêt du médicament. Mais il ne faut pas attendre que ça devienne grave. Si vous avez des nausées, des vomissements ou une fièvre en plus de la douleur, consultez immédiatement. Un simple dosage des enzymes pancréatiques (amylase, lipase) et une échographie abdominale suffisent souvent à confirmer le diagnostic.

Comparaison avec d’autres traitements du diabète

Les inhibiteurs DPP-4 ne sont pas les seuls à avoir un lien avec la pancréatite. Les agonistes du récepteur GLP-1, comme le liraglutide, sont aussi associés à ce risque - mais à un niveau plus faible. Le rapport de déclaration pour les GLP-1 est de 9,65, contre 13,2 pour les gliptines. En revanche, les inhibiteurs SGLT2, comme l’empagliflozine ou le dapagliflozine, ont un risque beaucoup plus faible. Une étude de 2024 montre clairement que les SGLT2 sont moins associés à la pancréatite que les DPP-4.

Cela ne veut pas dire qu’il faut arrêter les inhibiteurs DPP-4. Ils ont des avantages indéniables : ils ne font pas grossir, ils n’entraînent presque jamais d’hypoglycémie, et ils sont sûrs pour le cœur - contrairement à certains anciens traitements. C’est pourquoi ils représentent encore 15 % des prescriptions orales pour le diabète aux États-Unis, selon des données de 2022. L’American Diabetes Association les recommande toujours, mais avec une mise en garde claire : surveillez les signes de pancréatite.

Qui est le plus à risque ?

Le risque n’est pas le même pour tout le monde. Les patients ayant déjà eu une pancréatite, ceux qui consomment de l’alcool régulièrement, ceux qui ont des calculs biliaires ou un taux de triglycérides très élevé sont plus vulnérables. Si vous avez déjà eu un épisode de pancréatite, les inhibiteurs DPP-4 sont généralement contre-indiqués. Même si le risque est faible, il ne vaut pas la peine de le prendre avec des facteurs de risque déjà présents.

Les études n’ont pas encore identifié de marqueurs génétiques fiables pour prédire qui va développer une pancréatite. Mais les chercheurs travaillent dessus. Une revue de 2022 dans Current Diabetes Reports suggère que des variations génétiques pourraient jouer un rôle. Ce sera peut-être la clé pour personnaliser les traitements à l’avenir.

Que faire si vous prenez un inhibiteur DPP-4 ?

Ne paniquez pas. La plupart des patients prennent ces médicaments pendant des années sans problème. Mais voici ce qu’il faut faire :

• Connaître les signes d’alerte : douleur abdominale intense et persistante, surtout si elle irradie vers le dos.
• Ne pas ignorer une douleur abdominale même si elle semble « légère ».
• Si vous avez un doute, consultez votre médecin rapidement. Un simple test sanguin peut confirmer ou exclure une pancréatite.
• Si la pancréatite est diagnostiquée, arrêtez immédiatement le médicament. La plupart des cas régressent après l’arrêt.
• Signalez tout effet indésirable à votre pharmacien ou à l’agence de sécurité des médicaments (comme le système Yellow Card au Royaume-Uni ou le système MedWatch aux États-Unis).

Les médecins doivent aussi faire leur part : informer les patients avant de prescrire, ne pas ignorer les symptômes gastro-intestinaux, et ne pas hésiter à faire une échographie si le doute persiste. Même un léger malaise abdominal mérite une vérification chez un patient sous DPP-4.

Le bilan : un bénéfice qui l’emporte, mais avec prudence

Les inhibiteurs DPP-4 sont des médicaments utiles. Ils aident des millions de personnes à contrôler leur glycémie sans faire d’hypoglycémie ni prendre du poids. Leur profil cardiovasculaire est excellent. Les autorités sanitaires - FDA, EMA, MHRA - n’ont jamais recommandé de les retirer du marché. Elles ont simplement demandé de mieux informer les patients.

Le risque de pancréatite est réel, mais il est très faible. Pour la plupart des patients, les avantages dépassent largement les risques. Mais pour ceux qui ont des antécédents de pancréatite, une consommation d’alcool ou des calculs biliaires, il faut réfléchir à deux fois. Il existe d’autres options, comme les SGLT2 ou les GLP-1, qui offrent non seulement une bonne glycémie, mais aussi des bénéfices pour les reins et le cœur.

Le diabète de type 2 n’a pas une seule solution. Ce qui marche pour un patient ne marche pas forcément pour un autre. La clé, c’est la vigilance. Connaître les signes d’alerte, parler avec son médecin, ne pas hésiter à demander une évaluation si quelque chose ne va pas. Parce qu’un petit signe peut éviter une crise majeure.

Prochaines étapes : ce que vous pouvez faire maintenant

Si vous prenez un inhibiteur DPP-4, faites ceci dès aujourd’hui : regardez votre notice médicamenteuse. Cherchez les mots « pancréatite » ou « douleur abdominale ». Lisez les signes d’alerte. Ensuite, notez les symptômes à surveiller. Parlez-en à votre médecin lors de votre prochaine visite - même si vous n’avez aucun symptôme. C’est une simple précaution. Si vous avez déjà eu une douleur abdominale inhabituelle, même passée, mentionnez-la. Votre dossier médical doit refléter cette information.

Si vous êtes en train de choisir un traitement pour le diabète, posez la question : « Quel est le risque de pancréatite avec ce médicament ? » Comparez les options. Les SGLT2 et les GLP-1 sont maintenant des choix de première ligne dans de nombreux guides. Ils ne sont pas parfaits, mais ils offrent plus de bénéfices globaux. Votre santé n’est pas une affaire de mode - c’est une affaire de données, de risques réels et de choix éclairés.